Alors qu’il volait en direction de Los Angeles, le vol Oceanic 815 de la compagnie Oceanic Airlines s’est écrasé sur une île déserte et mystérieuse. Les survivants ne sont pas nombreux et essayent de trouver un moyen de repartir de cet endroit où déjà d’étranges bruits se font entendre… Mais les secours n’arrivent pas et il leur faut s’organiser afin de pouvoir survivre dans cet environnement hostile. Parmi ces survivants de tout âge et de tout genre, se démarquent entre autres Jack, un médecin qui se pose comme chef naturel de ce groupe improvisé, Kate, une fugitive au grand cœur ou encore John Locke, un aventurier qui n’a pas froid aux yeux.
La fin de la saison 4 s’était terminée avec un flashforward constituant un terrible retournement de situation : alors que Jack se recueillait auprès de la dépouille d’un certain Jeremy Bentham, on découvrait avec stupeur qu’il s’agissait en réalité de celle de John Locke ! Pourquoi et comment l’élu, que l’on croyait protégé par l’île, s’est retrouvé dans ce cercueil à Los Angeles ?
La saison 5 revient sur ce qu’il s’est passé sur l’île et à Los Angeles depuis que Jack, Kate, Sun, Saïd, Hurley et Desmond sont partis. Après que Ben a tourné la roue, ceux restés sur l’île voyagent dans le temps, ballottés entre le passé, le présent et le futur à la suite de « flashs »... Trois ans après leur retour à Los Angeles, Jack, Kate, Sun, Saïd et Hurley prennent l’« unique » avion capable de les réexpédier sur l’île dans le but de sauver leurs amis, comme John le leur avait demandé. Ramené lui aussi en cercueil dans l’avion, John ressuscite sur l’île…
La saison 5 de Lost a été récompensée par le Saturn Award de la Meilleure série et Michael Emerson, alias Ben, a reçu un Emmy Award pour sa prestation.
