Née le 19 mars 1947 à Greenwich, Connecticut (Etats-Unis).
Gleen Close se fait d’abord remarquer en 1981 dans Le Monde selon Garp avec Robin Williams, pour lequel elle est nominée pour l'Oscar du Meilleur second rôle. Mais c’est son personnage d’amante déséquilibrée de Michael Douglas dans Liaison fatale d'Adrian Lyne en 1987 qui l’a véritablement révélée au grand public. L’année suivante, elle jouera aux côtés de John Malkovich dans Les Liaisons dangereuses.
Habituée aux personnages graves voire sombres, Glenn Close surprend par son potentiel comique en 1996 dans Mars Attacks ! de Tim Burton et incarnera l’horrible Cruella d’Enfer dans Les 101 dalmatiens. En 2005, elle rejoint le casting de The Shield, le temps de 13 épisodes. Depuis 2008, elle incarne l’indomptable avocate Patty Hewes dans la série à succès Damages, aux côtés de l'australienne Rose Byrne.
Quelques unes de ses prestations lui ont values d’être nommée pour l’Oscar de la Meilleure actrice.