La série repose également sur un casting de choix : dans la peau du héros Alex Vega, on retrouve l’excellent Jimmy Smits, que l’on a pu voir dans des séries aussi célèbres que NYPD Blue ou The West Wing, ainsi qu’au cinéma dans Star Wars (épisodes II et III). Ce dernier est épaulé par Nestor Carbonell, tout juste rescapé de Lost, ou encore Rita Moreno, l’inoubliable Tante Mirta d’Ugly Betty. Enfin, on retrouve Hector Elizondo dans le rôle du patriarche Pancho Duque, bien connu des amateurs de séries grâce à Chicago Hope et Miracles.
Avec :
- Jimmy Smits : Alejandro "Alex" Vega
- Nestor Carbonnel : Francisco "Frank" Duque
- Polly Walker : Ellis Samuels
- Paola Turbay : Isabel Duque Vega
- Eddie Matos : Enrique "Henry" Duque
- Michael Trevino : Jaime Vega
- Alona Tal : Rebecca King
- Lina Esco : Katie Vega
- Samuel Carman : Artie Vega
