Née le 19 décembre 1972 à New-York (Etats-Unis).
Alyssa Milano connaît rapidement le succès en interprétant Samantha Micelli la fille de Tony Micelli (Tony Danza) dans la célèbre sitcom Madame est servie.
Sa carrière est relancée quelques années plus tard, lorsqu’elle rejoint le casting de Melrose Place. L’année suivante, en 1998, elle décroche le rôle de Phoebe Halliwell, l’une des trois sœurs de la série fantastique Charmed, qu’elle tiendra pendant 8 ans ! Après un rôle récurrent dans Earl en 2008, elle est de retour sur les écrans TV américains dans la série Romantically Challenged.